Мавенклад таб. 10мг №1

Совместное или последующее применение иммуномодулирующих препаратов следует
проводить под тщательным клиническим контролем с оценкой гематологических
показателей. Проведение краткосрочной терапии ГКС допускается при
совместном назначении кладрибина с препаратами, обладающими
гематотоксическими свойствами (например, интерфероны, карбамазепин, НПВС),
под тщательным мониторингом гематологических показателей.Применение кладрибина у иммунокомпрометированных пациентов, включая
пациентов получающих иммунодепрессанты (например, циклоспорин, метотрексат,
митоксантрон, натализумаб) или длительное лечение ГКС, противопоказано
из-за повышения риска побочных реакций.Степень абсорбции кладрибина и его биодоступность зависят от транспортного
механизма, связанного с белками семейства ABCG2, которые также влияют на
биодоступность других препаратов, таких как иринотекан, топотекан,
розувастатин и сульфасалазин. Ингибиторы белков ABCG2 в ЖКТ могут
увеличивать биодоступность и системное действие кладрибина.Известными ингибиторами ABCG2, in vivo меняющими фармакокинетические
параметры субстратов более чем на 20%, являются циклоспорин и ингибиторы
обратной транскриптазы: ритонавир, лопинавир и атазанавир. При совместном
применении подобных препаратов с кладрибином требуется осторожность.
Биодоступность кладрибина при пероральном приеме составляет около 40%, это
позволяет предполагать, что при полном блокировании функции кишечных белков
ABCG2 биодоступность может увеличиться не более чем в 2.5 раза.Кладрибин чувствителен к кислотной среде, поэтому любые препараты, влияющие
на кислотность желудочного сока, могут нарушать стабильность препарата и
изменять его биодоступность. Однако установлено, что биодоступность
кладрибина не изменяется при совместном назначении с пантопразолом или
омепразолом.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата МавенкладТаблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "C" на одной
стороне и "10" на другой стороне.1 таб.кладрибин10 мг Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс - 143.76 мг, сорбитол -
64.04 мг, магния стеарат - 2.2 мг.1 шт. - блистеры (1) - конверты картонные (1) - контейнеры пластиковые (1)
- пачки картонные×.4 шт. - блистеры (1) - конверты картонные (1) -
контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные×.5 шт. - блистеры (1) -
конверты картонные (1) - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные×.6
шт. - блистеры (1) - конверты картонные (1) - контейнеры пластиковые (1) -
пачки картонные×.7 шт. - блистеры (1) - конверты картонные (1) - контейнеры
пластиковые (1) - пачки картонные×.8 шт. - блистеры (1) - конверты
картонные (1) - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные×.× с системой "защиты от детей" и контролем первого вскрытия.

Со стороны системы кроветворения: клинически значимая лимфопения,
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения,
апластическая и гемолитическая анемии; очень редко - миелодиспластический
синдром.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея,
запор, гастралгия, повышение билирубина и/или трансаминаз.Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница,
периферическая сенсорная невропатия.Со стороны органов чувств: часто - звон в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, отеки.Со стороны дыхательной системы: кашель, учащенное дыхание, интерстициальный
пневмонит, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик
дыхания.Со стороны половой системы: часто - нарушения менструального цикла (мено- и
метроррагии).Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь (пустулы, папулы, макулы,
зудящая или эритематозная сыпь); в единичных случаях - кожная реакция с
вовлечением слизистых оболочек и развитием многоформной эритемы.Местные реакции: в месте инфузии - эритема, боль, отечность, тромбоз,
флебит. Прочие: гипертермия, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль
различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение
иммунитета; предрасположенность к оппортунистическим инфекциям, инфекциям
вызванными Herpes simplex, Herpes zoster, цитомегаловирусом.

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его
формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет
врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной
формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.Рассеянный склероз: внутрь по 10-20 мг/сут. Схема и длительность лечения
устанавливаются индивидуально. Перед началом лечения и далее, через
определенные интервалы, выполняют общий клинический анализ крови для
подтверждения возможности начала или продолжения лечения. При необходимости
курс может быть отложен до улучшения общего состояния пациента (например,
при остром инфекционном заболевании), а также для восстановления
показателей крови. Начинать лечение рекомендуется только при отсутствии
отклонений показателей общего клинического анализа крови.Волосатоклеточный лейкоз: в/в капельно вводят в дозе 0.09-0.1 мг/кг/сут в
течение 7 дней. Дозу и продолжительность лечения устанавливают в
зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.

Умеренная или тяжелая хроническая почечная недостаточность (КК менее 50
мл/мин); умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (4 и более по
шкале Чайлд-Пью); одновременное применение миелосупрессивных препаратов;
острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания (в
т.ч. активный или латентный туберкулез, гепатит); снижение иммунитета в
связи с заболеванием или вследствие приема иммунодепрессантов, включая
циклоспорин, метотрексат, митоксантрон, натализумаб, или длительного
применения ГКС (кратковременный курс лечения ГКС допускается); вакцинация в
течение предшествующих лечению 3 месяцев аттенуированной вакциной (живые
или ослабленные вакцины); беременность, период лактации (грудного
вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная
чувствительность к кладрибину.

С осторожностью следует применять кладрибин у пациентов пожилого возраста
(недостаточно клинических данных и с учетом большей вероятности нарушения
функции почек или печени, сопутствующих заболеваний и совместно принимаемых
препаратов), у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек
(КК = 50-80 мл/мин), т.к. общий клиренс кладрибина зависит от КК.Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует
проводить под непосредственным контролем функции почек и печени. Лечение
должно быть прекращено в случае развития нефро- или гепатотоксичности.Необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами (в связи с
отсутствием данных по фармакокинетике). С особой осторожностью следует применять у пациентов с исходным угнетением
функции костного мозга любого происхождения из-за риска проявления
пролонгированной гипоплазии. В некоторых случаях лечение может привести к
тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением числа CD4+-лейкоцитов.Миелосупрессия, вызываемая кладрибином, дозозависима и обычно обратима,
проявляется в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как
минимум в течение 4-8 нед. после необходим тщательный контроль
гематологических показателей крови. При возникновении гипертермии на фоне нейтропении необходим контроль общего
состояния пациента в течение первого месяца лечения и в случае
необходимости назначения антибактериальной терапии.В случае развития нейротоксичности лечение следует приостановить до
разрешения неврологической симптоматики.Вследствие лимфопении и возможной миелосупрессии на фоне лечения
кладрибином возможно ослабление иммунной защиты организма и повышение
вероятности развития или обострения инфекционных заболеваний. Возможна
активизация и латентных инфекций, включая туберкулез, гепатиты или
герпетическую инфекцию. Снижение количества лимфоцитов является
дозозависимым и может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста.
Во время лечения необходимо тщательно контролировать состояние пациента, и
при появлении симптомов инфекционного заболевания прервать или отложить
прием кладрибина до полного выздоровления.Пациентам, которым в связи с индуцированной кладрибином лимфопенией
требуется переливание крови, рекомендуется до переливания крови провести
облучение клеточных компонентов с целью предотвращения
трансфузионно-обусловленной реакции "трансплантат против хозяина". Нет опыта применения кладрибина для приема внутрь у пациентов с рассеянным
склерозом и злокачественными новообразованиями в период лечения или в
период, предшествовавший лечению (за исключением базальноклеточного или
плоскоклеточного рака кожи in situ, удаленного хирургическим путем, с
периодом ремиссии более 5 лет). Таким образом, риск рецидивирования
злокачественных новообразований после лечения кладрибином неизвестен. У
пациентов со злокачественными новообразованиями и рассеянным склерозом
вопрос о применении кладрибина следует решать индивидуально с учетом
соотношения возможного риска и пользы для пациента. Существуют единичные
сообщения о развитии негематологических злокачественных новообразований,
включая хорионкарциному, меланому, рак яичников, рак поджелудочной железы,
а также рак шейки матки in situ в стадии 0, рассматриваемый как предраковое
состояние. При этом причинно-следственная связь с приемом кладрибина не
была установлена. Однако, учитывая продолжительный иммунодепрессивный
эффект при применении кладрибина, риск развития новообразований не может
быть исключен.Лечение кладрибином не следует начинать или продолжать в течение 3 месяцев
после вакцинации живыми, в т.ч. аттенуированными вакцинами, из-за повышения
риска активизации инфекции, по поводу которой проводилась профилактика.
Вакцинацию живыми, в т.ч. аттенуированными вакцинами, не следует назначать
как во время лечения кладрибином, так и в течение 3 месяцев после
применения последней дозы.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВо время лечения может отмечаться головокружение (вертиго). В таком случае
пациент должен воздержаться от вождения автотранспорта или другой
деятельности, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных
реакций.

Показания активных веществ препарата МавенкладЛечение рассеянного склероза рецидивирующего (ремиттирующего) течения.Волосатоклеточный лейкоз.

Иммунодепрессивное средство. Кладрибин, 2-хлоро-дезоксиаденозин, является
хлорсодержащим пуриновым производным, обладающим резистентностью к действию
аденозиндезаминазы. Подавляет аутоиммунные воспалительные процессы, лежащие
в основе развития рассеянного склероза, за счет избирательного угнетения
активности лимфоцитов. Кладрибин проявляет действие в отношении как
делящихся, так и неделящихся лимфоцитов. За счет продолжительного
противовоспалительного эффекта кладрибина уменьшается выраженность
воспалительных изменений в тканях нервной системы при рассеянном склерозе.Взаимоотношение между концентрацией кладрибина в плазме крови и
эффективностью при рассеянном склерозе не установлено.На фоне лечения кладрибином отмечено уменьшение числа рецидивов, снижение
активности заболевания в мозговой ткани и замедление прогрессирования
инвалидизации пациента.Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты (за счет активного метаболита
5'-трифосфата-2-хлор-2'-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и
неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК (ингибирует
рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования
дезоксинуклеозидтрифосфатов, ДНК-полимеразу и активирует специфическую
эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам ДНК), что в конечном
итоге приводит к гибели клетки. Лимфоидные клетки более чувствительны к
препарату (т.к. обладают в них более высокая активность
дезоксицитидинкиназы и низкая активность 5'-нуклеотидазы), чем нелимфоидные.

Фармако-терапевтическая группа:Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты.